| |
건선의 원인은 미생물 감염이다!
폴란드 바르샤바 의학대학의 스테파니아 쟈블로스카 교수에 의한 건선환자의 병변부위와 정상부위의 피부를 긁어내서 조사했는데 건선환자의 90%에서 HPV(인간유두종 바이러스)나 HPV의 DNA가 증명되었으며 특히 HPV5가 건선의 발병원인과 밀접한 연관이 있다는 연구보고가 있었습니다. 대한건선아토피연구소는 미생물 감염이 건선의 중요한 원인일 수 있다는 새로운 관점에서 더욱 많은 연구가 필요하다고 생각합니다.
----------------------------------------------------------------------------------------------
원제：건선의 면역병인론
출전：Lecture, 5th European Hermal Symposium, Prague 1998
원문 URL : http://www.skinexpert.net/scientific/publications/psoriasis/tx_06.htm
그녀의 강의에서, Stefania Jablonska 교수는 건선의 면역학적 발병 원인 연구에 완전히 새로운 서광을 비쳐줄 토대가 될 수도 있는 새 연구 결과를 발표했다. Jablonska가 예시한 자료는 프랑스와 폴란드의 긴밀한 연구로부터 나온 것이다. 그 자료들은 건선은 HPV(인간 유두종 바이러스), 특히 HPV5의 저장고일수 있다는 것을 암시한다.
건선은 T세포가 관여하는 염증성 질환으로 표피 세포의 과잉증식이 일어난다고 인식된다. 몇 개의 미생물의 단백질 또는 슈퍼항원이 T세포의 활성화를 불러일으키는 것으로 추측되어왔지만, 이 과정을 정확히 어떤 것이 불러일으키는 것인지는 아직도 명백하게 밝혀지지 않았다. 새로운 연구결과에 의하면, 피부 각질층에서 나타나는 HPV5(또는 다른 HPV 유형들)의 L1 캡시드 단백질이 T 세포와 T세포에 의존하는 항체 생산을 자극하는 항원일 수 있다는 것을 추측할 수 있는데, 이것은 이 바이러스가 건선의 면역학적 발병원인일 가능성이 있다는 것을 나타낸다.
한벌의 PCR(폴리머라제 연쇄 반응)를 사용해, 건선 환자의 병변부분과 정상 부분의 피부를 긁어내서 조사했는데, 43인중의 약 90%에서 HPV나 HPV의 DNA의 존재를 증명할 수 있었다. HPV5 이외의 유형들(HPV1, HPV36, 단 HPV16는 없었다)이 또한 발견되었다. 아토피성 피부염 환자의 조직표본에서는, 35%의 환자에게서 HPV-DNA 양성반응이 있었지만, HPV5가 발견된 예는 없었다.
ELISA와 HPV5-VLPs(바이러스 같은 입자)를 사용해 조사했는데, 인간유두종바이러스의(HPV5)의 L1 캡시드 단백에 대한 특이 항체는 155명의 건선환자들 중 25% 환자의 혈청에서 발견되었지만, 아토피성 피부염 환자와 신장이식을 받은 환자들을 포함한 대조표본에서는 2-5%에 지나지 않았다. 항HPV5 항체의 검출율과 건선의 임상유형 사이에는 상관관계는 발견되지 않았지만 건선의 증상이 체표 면적의 50%를 넘는 환자에서는 검출율은 환자의 43%로 증상이 체표 면적의 20~50%의 환자에서의 검출율 15% 보다 현저하게 높게 나타났다.
HPV5는 케라치노사이트(각질세포, 케라틴을 생성하는 표피 세포의 일종으로 표피세포의 95%를 점유한다)의 밖에서는 살아남을 수 없는 세포의존성 바이러스다. HPV5는 잠복 감염을 넓게 일으키는 것 같고, 사마귀형표피이형성증(EV)에서 피부악성종양을 자주 발생시키는 것과 관련이 있는 것 같다. 그러나 사마귀표피이형성증(EV)이 아닌 환자의 피부종양내에서는 좀처럼 HPV5는 발견되지 않고, 일반사람에게는 무해한 것 같다. 또한 건선이 암으로 발전할 가능성도 없는 것 같다.
교수에 의하면 최종 분화 단계의 각질세포에 존재하는 HPV5의 L1캡시드 단백이, 이것에 대한 특이 항체와 반응해서 보체의 활성화와 다형핵세포의 화학적 친화성을 생기게 한다고 생각할 수 있다고 한다. 즉 문로농양이 생기는 것 같다. 이 캡시드 단백은 최종 분화 단계의 각질세포에서만 면역원성을 나타내는 것 같다. 건선안에 고빈도로 HPV5가 발견되는 것으로부터 생각해볼 때, 표피를 과잉 증식 시키는 몇개의 인자가, 바이러스의 DNA 복제를 촉진하고 있을지도 모른다. EV도 건선도 유전적 요인이 관여하고 있기 때문에, 건선 환자는 HPV5 감염이 지속하기 쉬운 유전적 소인을 가지고 있다고 추측할 수도 있다.
Immunopathogenesis of psoriasis
In her lecture, Professor Stefania Jablonska presented brand new results of basic research that could put the immunopathogenesis of psoriasis in an entirely new light. The data displayed by Jablonska were from a joint French/Polish study. They suggest that psoriasis is a reservoir for HPV (human papilloma virus), especially HPV5.
Psoriasis is recognized as a T-cell mediated inflammatory disease resulting in epidermal hyperproliferation. Several microbial proteins or superantigens have been suspected to be responsible for T-cell activation, but what actually triggers this process has still not been identified unequivocally. According to the new findings, it is conceivable that L1 capsid protein from HPV5 (or other HPV types) present in the stratum corneum of psoriatic skin might be the antigen which stimulates T cells and T-cell dependent antibody production, indicating a possible role of this virus in the immunopathogenesis of psoriasis.
Using nested PCR (polymerase chain reaction), the presence of HPV or related HPV DNA could be demonstrated in scrapings from lesional and uninvolved psoriatic skin in about 90 % of 43 patients. Besides HPV5, other HPV types were also found (HPV1, HPV36, but no HPV16). Skin preparations from patients with atopic dermatitis (AD) were also HPV DNA positive (35 % of patients), but in no case was HPV5 found.
Using ELISA and HPV5 VLPs (virus like particles), specific antibodies (anti-HPV5 L1 capsid proteins) were found in the sera of 25 % of 155 psoriatic patients but only in 2 - 5 % of the controls (including patients with AD and renal transplant recipients). No correlation was observed between the detection rate of anti-HPV5 antibodies and the clinical type of psoriasis. However, the detection rate was significantly higher (43 %) for patients with lesions covering more than 50 % of body surface area than for those with lesions covering 20 - 50 % (15 % of the patients).
HPV5 is a cell-associated virus unable to persist outside keratinocytes. It seems to cause widespread latent infections, and in epidermodysplasia verruciformis (EV), HPV5 is associated with the frequent occurrence of cutaneous malignancies. However, it has only rarely been detected in skin tumors of non-EV patients and seems to be harmless to the general population. It also seems to lack oncogenic potential in psoriasis.
According to Jablonska, it is conceivable that the reaction of the L1 capsid protein of HPV5 present in terminally differentiated keratinocytes with specific anti-L1 HPV5 antibodies results in complement activation and chemoattraction of polymorphonuclear cells, i.e. Munro abscess formation. The capsid protein seems to become immunogenic only in terminally diffentiated keratinocytes.
The high prevalence of HPV5 in psoriasis suggests that some factors involved in the epidermal hyperproliferation in psoriasis may facilitate the replication of viral DNA. Because heritable genetic factors are involved in both EV and psoriasis, it could be speculated that psoriatic patients have a genetically determined predisposition to persistent HPV5 infection.
Professor Stefania Jablonska, M.D.
|
| |
|
|
건선 자료실
